Helt sentralt i målrettet behandling står påvirkning av vekstfaktorer og deres intracellulære signalproteiner. Vekstfaktorer setter i gang en kaskadereaksjon som til slutt påvirker mTOR-komplekset. mTOR-komplekset er en sentral aktør som aktiveres både av vekstfaktorer, næringsstoffer og cellulært stress. mTOR er en bryter som avgjør om celler skal starte proliferasjon, øke stoffskifte og stimulere til angiogenese avhengig av vekstfaktorstimulering og ernæringsmessig status for cellene.

Mange kreftceller har hyperaktivitet i mTOR-signalveien. mTOR-komplekset i en kreftcelle er i full aktivitet, også uten stimulering fra vekstfaktorer. Hemming av mTOR-komplekset er derfor en svært sentral og interessant målrettet behandling ved kreft.

 

 

mTOR kan hemmes indirekte ved å redusere vekstfaktormediert påvirkning. mTOR-aktiviteten kan også påvirkes direkte ved å hemme mTOR-komplekset.

 

mTOR hemming ved kreft

I kreftceller er mTOR overaktivert. Ved å hemme mTOR-effekten i kreftceller oppnås følgende:

• Redusert mitoseaktivitet i kreftceller
  mTOR-hemming gir redusert mengde cykliner. Celledeling og proliferasjon i kreftceller hemmes.
• Redusert angiogenese 
  mTOR-hemming reduserer mengden HIF (hypoksi-induktabel-faktor) i kreftcellene og reduserer indirekte mengden tilgjengelige vekstfaktorer som utskilles. I tillegg hemmes mTOR-komplekset inne i vaskulære celler som endotelceller og pericytter som påvirkes av vekstfaktorene fra tumorceller. 
• Redusert stoffskifte
  mTOR-hemming reduserer opptaket av næringsstoffer og hemmer glukolysen i kreftceller. Dette gir redusert metabolisme i kreftcellene.