En av karakteristikkene ved kreftceller er at de er i konstant mitose samtidig som de har redusert apoptotisk evne. Kreftcellene blir stadig flere.

 

Mitose

Mitose er en av cellenes basale mekanismer. Mitose er i normale celler svært velregulert, og mitose skjer normalt kun ved behov. Cellens liv vedrørende mitose beskrives i ulike faser:

De ulike fasene er:

G1-fase er normalt den lengste fasen. Cellene utøver her sine ordinære funksjoner som de er optimalisert for. I denne fasen reguleres mitosen.

S-fase er syntesefase der cellen gjennomfører DNA-syntese eller replikasjon. Dette er en nødvendighet for å kunne utføre mitose senere.

G2-fase er en prefase før mitose. Her optimaliseres cellen før mitosen. Celleskjelettet re-arrangeres, aktuelle proteiner syntetiseres og organellene øker i antall.

M-fase beskriver selve mitosen der kromosommaterialet i kjernen polariseres. Først kondenseres kromatintrådene til kromosomer. Spindelapparatet bygges opp for å fordele kromosomer, og kromosomene fordeles mellom de to dattercellene.

Parallelt med mitose skjer en cytokinese som fordeler cytoplasma og organeller mellom de to dattercellene.

 

Cykliner

Mitose reguleres nøye og et viktig regulatorisk punkt i G1-fasens slutt, før cellen går inn i S-fase. Her finnes enzymer (kinaser) som må ”passeres” for at cellen kan starte på S-fase. Hvis cellen kommer forbi dette kontrollpunktet går mitosen automatisk uten vekstfaktorstimulering. Aktiviteten av kinasene reguleres av en proteingruppe kalt cykliner. Cykliner kan binde seg til kinasene og inaktivere disse. Dette fører cellen forbi kontrollpunktet og inn i S-fase. 

mTOR stimulerer til dannelse av cykliner. mTOR er derfor sentral i å regulere mitose. Ved økt mTOR aktivitet øker celledelingen. Dette gjenspeiler igjen mTORs sentrale funksjon i å være cellens intracellulære sensor for vekstfaktorpåvirkning samtidig som den monitorerer næringsstatus. mTOR initierer ikke celledeling før den påvirkes av vekstfaktorer, men heller ikke før det er næringsmessig og energimessig mulig å gjennomføre en energikrevende celledeling.

I kreftceller er noen biokjemiske reaksjonsveier skadet og dette fører til en feilregulering av signaloverføring. I kreftcellene er mTOR er igangsatt og hyperaktiv, og kreftcellene stimuleres til mitoseaktivitet via mTOR.