mTOR-hemmer

I en normal nyrecelle styres vekst og deling av cellen blant annet ved at vekstfaktorer binder seg til vekstfaktorreseptorer på cellens overflate. Ved mye påvirkning av vekstfaktorer stimuleres cellen til vekst og deling, mens lite vekstfaktorbinding til reseptorene fører til redusert vekst og deling. Når vekstfaktor binder seg til vekstfaktorreseptorene overføres et signal fra cellens overflate via ulike proteiner eller enzymer til cellens kjerne. I cellekjernen settes det i gang en prosess der gener som er viktig for vekst og deling blir aktivert og gjort tilgjengelige for proteinsyntese. De nydannede proteinene kan så utføre sine oppgaver i cellens vekst og delingsmønster.

I en nyrekreftcelle er denne biokjemiske reaksjonsveien ofte skrudd på hele tiden. Dette fører til at det ustoppelig dannes proteiner i cellekjernen som fører til vekst og deling av kreftcellene, samt blodårenydanning. Den biokjemiske reaksjonveien er overaktiv på grunn av økt vekstfaktorpåvirkning eller på grunn av skader (mutasjoner) i selve vekstfaktorreseptoren eller i proteinene/enzymene som overfører signalet til cellekjernen.

Når den biokjemiske reaksjonsveien er overaktiv fører det også med seg at alle komponentene i denne finnes i større mengde enn i en normal celle. mTOR er et av proteinene i denne reaksjonsveien som finnes i større mengde enn normalt i nyrekreftceller. mTOR er en viktig del av vekstfaktor-reaksjonsveien, fordi mTOR er et av de siste leddene i reaksjonsveien før signalet kommer frem til cellekjernen.  mTOR fungerer som en slags sluse for vekstfaktorsignaler inn til cellekjernen og proteinsyntesen. Ofte forekommer skader (mutasjoner) tidlig i denne reaksjonsveien, og fører dermed til at mTOR-aktiviteten øker. Den økte mTOR-aktiviteten fører til at flere vekstfaktorsignaler sluses inn til kjernen, og i sin tur til oppregulering av prosessen der gener som er viktige for vekst, deling og blodårenydanning blir aktivert og gjort tilgjengelige for proteinsyntese. mTOR-hemming blir dermed et viktig angrepspunkt for hemming av overaktivitet i denne reaksjonsveien.

Legemidler som er designet for å gi mTOR-hemming reduserer den økte mTOR-aktiviteten i denne reaksjonsveien i nyrekreftcellene, uavhengig av hvilke skader (mutasjoner) som finnes tidligere i signaloverføringen. Fordi mTOR kan sees på som en siste sluse inn til cellekjernen, er kontroll over dette proteinets aktivitet viktig ved nyrekreft. mTOR-hemming med legemidler fører til at vekst og celledeling i svulsten reduseres, svulstens stoffskifte reduseres og nydannelse av blodkar hemmes. mTOR-hemming som behandlingsprinsipp er en moderne og målrettet behandling av nyrekreft.

 

 

Det finnes to legemidler på markedet som gir mTOR-hemming. Den ene mTOR-hemmeren (Afinitor®) benyttes ved svikt i VEGF-rettet behandling og gis som daglig tablettbehandling. Den andre gis som infusjon ukentlig (Torisel®).

 

Oppdatert 4 Oktober, 2010

Tilbake til toppen